ชาวปากีสถานบางคนเป็นคนที่น่าพิศวงอย่างแท้จริง จากการศึกษาดีเอ็นเอใหม่พบว่า น็อคเอาท์ในแง่นี้ไม่ได้หมายถึงการชกมวยหรือรูปลักษณ์ที่สวยงาม แต่หมายถึงการกลายพันธุ์ตามธรรมชาติที่ทำให้หยุดทำงานหรือ “ทำลาย” ยีนบางตัว การศึกษาชี้ให้เห็นว่าการน็อกเอาต์ของมนุษย์สามารถพิสูจน์หลักฐานอันมีค่าสำหรับการทำความเข้าใจว่ายีนทำงานอย่างไรและสำหรับการพัฒนายา
ในบรรดาผู้ใหญ่ 10,503 คนที่เข้าร่วมการศึกษา
โรคหัวใจในปากีสถาน มี 1,843 คนมียีนอย่างน้อยหนึ่งยีนซึ่งทั้งสองสำเนาถูกกำจัดออกไปนักวิจัยรายงานออนไลน์ในวันที่ 12 เมษายนในNature นักวิจัยยังได้เจาะเลือดจากผู้เข้าร่วมจำนวนมากและใช้เวชระเบียนเพื่อศึกษาลักษณะมากกว่า 200 ลักษณะ เช่น อัตราการเต้นของหัวใจ ความดันโลหิต และระดับน้ำตาลในเลือด คอเลสเตอรอล ฮอร์โมน หรือสารอื่นๆ การศึกษาว่าการกลายพันธุ์ที่น่าพิศวงส่งผลต่อลักษณะและสุขภาพเหล่านั้นอย่างไร อาจชี้ไปที่ยีนที่อาจเป็นเป้าหมายที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับยาใหม่
การรวมข้อมูลทางพันธุกรรมเข้ากับข้อมูลทางการแพทย์จะทำให้เกิด “ชุดข้อมูลที่สมบูรณ์สำหรับการใช้งานจำนวนมาก” Robert Plenge นักพันธุศาสตร์มนุษย์ซึ่งเดิมทำงานกับบริษัทยา Merck กล่าว
ตามธรรมเนียมแล้ว นักวิทยาศาสตร์ได้เรียนรู้เกี่ยวกับบทบาทของยีนโดยการลบยีนออกจากหนู จากนั้นจึงจัดทำรายการความผิดปกติในวิธีที่หนูเหล่านั้นพัฒนาและประพฤติตัว การวิจัยในสัตว์ดังกล่าวมีความจำเป็นเสมอ แต่การศึกษาของคนที่ขาดยีนโดยธรรมชาติ “จะเปลี่ยนธรรมชาติของการสอบสวนทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับพื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคในมนุษย์” Plenge เขียนไว้ในคำอธิบายในฉบับเดียวกันของNature
บ่อยครั้ง คนเราจะรับยีนที่ขาดไปจากพ่อแม่คนหนึ่ง และอีกคนหนึ่งที่มีสุขภาพดี. แต่ 39 เปอร์เซ็นต์ของผู้คนในการศึกษานี้มีพ่อแม่ที่มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกัน ซึ่งมักจะเป็นลูกพี่ลูกน้องคนแรก ซึ่งเพิ่มโอกาสในการสืบทอดยีนกลายพันธุ์สองชุด จากผู้เข้าร่วมการศึกษา 1,843 คน 1,504 คนได้รับยีนเดี่ยวทั้งสองสำเนา ส่วนที่เหลือมียีนมากกว่าหนึ่งตัวที่ล้มลง ซึ่งรวมถึง 1 คนซึ่งคาดว่ายีน 6 ตัวจะไม่สามารถทำงานได้อย่างสมบูรณ์
ยีนขยะ
บางคนมีการกลายพันธุ์ที่ทำให้ทั้งสองสำเนาของยีนบางยีนไร้ความสามารถ สำหรับยีนส่วนใหญ่ มีเพียงคนเดียวเท่านั้นที่มีทั้งสองสำเนา “ถูกคัดออก” แต่ยีน 32 ยีนหายไปในหกคนขึ้นไปในการศึกษาใหม่
กราฟยีนที่น่าพิศวง
D. SALEHEEN ET AL/ NATURE 2017
ในตัวอย่างหนึ่งจากการศึกษาใหม่นี้ นักพันธุศาสตร์ Sekar Kathiresan และเพื่อนร่วมงานพบว่ามีคนสี่คนที่ยีน APOC3ทั้งสองสำเนามีการกลายพันธุ์ที่ยับยั้งการทำงาน Kathiresan และเพื่อนร่วมงานเคยพบว่าผู้ที่มีAPOC3ที่กลายพันธุ์หนึ่งสำเนาได้รับการป้องกันจากโรคหัวใจ โดยปกติโปรตีน ApoC3 ที่ทำจากยีนจะหยุดไขมันในอาหารไม่ให้ถูกขับออกจากร่างกาย Kathiresan จาก Broad Institute of MIT และ Harvard กล่าวว่าผู้ที่มียีนกลายพันธุ์หนึ่งสำเนาสามารถกำจัดไขมันได้เร็วกว่าปกติ ซึ่งช่วยลดปริมาณการอุดตันของหลอดเลือดแดง นักวิทยาศาสตร์ให้เหตุผลว่ายาที่ยับยั้งโปรตีน ApoC3 จะลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจวายในผู้ที่มียีนทำงานสองชุด
แต่มีปัญหา นักวิทยาศาสตร์กังวลว่ายาที่ยกเลิกการทำงานของโปรตีน ApoC3 อย่างสมบูรณ์อาจเป็นอันตรายได้ การศึกษาทางพันธุกรรมก่อนหน้านี้ครอบคลุมเกือบ 200,000 คนไม่เคยพบบุคคลที่มีAPOC3 ทั้งสองสำเนา ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้คนอาจไม่สามารถทำได้หากไม่มียีนทั้งหมด การค้นหาคนที่แทบไม่มีโปรตีน ApoC3 ในเลือดบ่งชี้ว่าน่าจะปลอดภัยที่จะกำจัดกิจกรรมออกไป
การทดสอบเพิ่มเติมใน 28 สมาชิกในครอบครัวของชายคนหนึ่งที่ แพ้ APOC3 ทั้งสองฉบับ พบว่าภรรยาของเขา (ซึ่งเป็นลูกพี่ลูกน้องคนแรกของเขา) และลูกของทั้งคู่อีก 9 คนขาดAPOC3 นักวิจัยได้ป้อนมิลค์เชคที่เติมไขมันให้กับสมาชิกในครอบครัว 13 คน โดย 6 คนไม่มีAPOC3และอีก 7 คนมียีนที่ทำงานอยู่ 2 ชุด ภายในหกชั่วโมงหลังจากมิลค์เชค ระดับของไตรกลีเซอไรด์ซึ่งเป็นไขมันชนิดหนึ่งในเลือด พุ่งสูงขึ้นสองถึงสามเท่าจากระดับพรีมิลค์เชคในผู้ที่มียีนทำงานสองชุด แต่ในคนที่ยีนถูกกำจัดออกไป “ระดับไตรกลีเซอไรด์ไม่เพิ่มขึ้น มันไม่ขยับเลย” Kathiresan กล่าว การค้นพบดังกล่าวชี้ให้เห็นถึงAPOC3อาจเป็นเป้าหมายที่ดีสำหรับยาที่ช่วยลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดและป้องกันโรคหัวใจได้
credit : halkmutfagi.com hervelegerbandagedresses.net hollandtalkies.com hotnsexy.net houseleoretilus.org
